Медики давно знают, что воспаление напрямую связано с риском развития болезней сердца и сосудов, так же как и повышенный уровень холестерина. Однако новое масштабное исследование третьей фазы под названием ZEUS продемонстрировало, что бороться с этим воспалительным процессом оказывается гораздо сложнее, чем предполагалось раньше. Международная команда ученых под руководством Пола Ридкера из Массачусетской больницы общего профиля проверяла действие препарата зилтивекимаб. Это лекарство блокирует интерлейкин-6 — молекулу, которая отвечает за развитие воспалительных реакций в организме. Сами по себе ингибиторы ИЛ-6 активно применяются в медицине для лечения различных аутоиммунных заболеваний. В ходе эксперимента исследователи хотели проверить, поможет ли препарат защитить пациентов от инфарктов, инсультов и смерти по кардиологическим причинам. Результаты представили на научной сессии Американской ассоциации сердца, а также опубликовали на страницах медицинского издания New England Journal of Medicine. Оказалось, что хотя зилтивекимаб успешно снижал уровень воспалительного маркера в крови участников, общая частота опасных сердечно-сосудистых осложнений в группе принимавших препарат и в группе плацебо практически не различалась. Основная конечная точка была зафиксирована у 561 участника из группы лечения и у 565 человек из контрольной группы. С точки зрения безопасности препарат показал себя неплохо и не повлиял на общую смертность, хотя врачи зафиксировали небольшой рост числа инфекционных заболеваний.
Поиск биологических причин неудачи
Авторы работы отмечают, что наука нередко продвигается методом проб и ошибок, а подобные неожиданные итоги как раз и подчеркивают реальную ценность крупных клинических испытаний. Ученые уже выделили несколько возможных объяснений того, почему терапия не принесла ожидаемой пользы. Одна из версий заключается в том, что исследователям стоило воздействовать на более ранние этапы воспалительной цепочки. Ранее Пол Ридкер руководил другим крупным проектом под названием CANTOS. В том испытании изучался препарат канакинумаб, который нацелен на другой белок, интерлейкин-1 бета, расположенный выше по течению воспалительного процесса. Тот эксперимент завершился успехом и показал реальное снижение частоты повторных инфарктов и инсультов. Теперь специалисты задумываются о переходе к еще более ранним мишеням, например к белковому комплексу NLRP3, разработка ингибиторов которого ведется активно. Другое объяснение кроется в особенностях самих участников. В исследовании ZEUS участвовали люди с атеросклеротическим поражением сосудов и системным воспалением. Но если сравнить их с пациентами из более раннего проекта CANTOS, новые добровольцы оказались примерно на десять лет старше, имели серьезные проблемы с почками, а также страдали от запущенного диабета и сердечной недостаточности. Возможно, у таких тяжелых пациентов патологические процессы зашли слишком далеко, и лекарство просто не успело помочь, в то время как другие текущие испытания с ингибиторами ИЛ-6 сосредоточены на более ранних стадиях обратимых заболеваний.
Профилактика и дальнейшие шаги
Несмотря на нейтральные итоги ZEUS, врачи напоминают о существовании других проверенных способов борьбы с воспалением. Например, обычный недорогой колхицин уже доказал свою эффективность в снижении рисков для пациентов со стабильным атеросклерозом и даже получил официальное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для профилактики инфарктов и инсультов. Кроме того, авторы подчеркивают важность качественной профилактики: правильное питание, регулярная физическая нагрузка и полный отказ от курения эффективно снижают воспаление и уменьшают кардиологические риски. Медики также отмечают пользу статинов и современных препаратов для лечения диабета и ожирения, включая агонисты рецепторов ГПП-1 вроде семаглутида и тирзепатида, которые тоже обладают выраженными противовоспалительными свойствами. Эксперты настаивают на том, что врачам необходимо шире использовать доступные анализы крови, такие как тест на высокочувствительный C-реактивный белок, чтобы вовремя замечать скрытые воспалительные риски у пациентов. Врачи не будут лечить то, что не измеряют, поэтому широкая скрининговая диагностика уровня высокочувствительного С-реактивного белка должна стать обязательной частью клинической практики для своевременного выявления пациентов с высоким уровнем воспалительного риска.